Molecular Docking Senyawa Ekstrak Etanol Daun Kenikir (Cosmos caudatus) Sebagai Inhibitor Il-6 Dalam Respon Inflamasi

Ratu Wifaira Azzahra; Niky Murdaya; Adnan Aly Al Shofwan; Erlangga Ramadan; Savira Dwi Utami

doi:10.24843/JFU.2021.v10.i02.p05

Ratu Wifaira Azzahra Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran
Niky Murdaya Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran
Adnan Aly Al Shofwan Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran
Erlangga Ramadan Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran
Savira Dwi Utami

##plugins.pubIds.doi.readerDisplayName## https://doi.org/10.24843/JFU.2021.v10.i02.p05

Abstrak

Inflamasi merupakan reaksi alami tubuh untuk melindungi diri dari patogen menyebab penyakit. Interleukin-6 (IL-6) berperan sebagai sitokin pro-inflamasi dan antiinflamasi yang dikeluarkan oleh sel T dan makrofag untuk merangsang respon imun saat terjadi infeksi. Pada penelitian ini, dilakukan studi in silico ekstrak etanol daun kenikir (Cosmos caudatus) sebagai anti-inflamasi yang didasarkan pada afinitas terhadap Interleukin-6 (IL-6) dengan menggunakan metode molecular docking secara in silico. Penelitian ini meliputi simulasi penambatan molekuler kandungan senyawa ekstrak etanol daun kenikir terhadap reseptor IL-6 (PDB ID : 1ALU) dan prediksi profil farmakokinetik dan toksisitas menggunakan server Pre-ADMET. Hasil penelitian menunjukkan bahwa diperoleh empat senyawa potensial, yaitu C1 (Kaempferol), C2 (1-Caffeoylquinic acid, C3 (Procyanidin B1), dan C5 (Quercetin-3-O-pentoside).Keempat senyawa tersebut memiliki nilai ?G dan Ki yang lebih baik dibandingkan dengan ligan alami. Nilai ?G; Ki senyawa uji tersebut, yaitu berturut-turut (-5,29 Kkal/mol; 133,31 uM), (-6,02 Kkal/mol; 38,44 uM), (-5,38 Kkal/mol; 114,24 uM), dan (-5,46 Kkal/mol; 99,50 uM). Hasil PreADMET keempat senyawa tersebut memiliki daya adsorpsi yang baik sehingga dapat dipertimbangkan dalam pembuatan sediaan rute oral. Hasil ames test menunjukkan bahwa C1 dan C2 bersifat mutagenik, sedangkan C3 dan C4 non mutagenik.

##plugins.generic.usageStats.downloads##

##plugins.generic.usageStats.noStats##

Referensi

Ames, B. N., Gurney, E. G., Miller, J. A., & Bartsch, H. 1972. Carcinogens as frameshift mutagens: metabolites and derivatives of 2-acetylaminofluorene and other aromatic amine carcinogens. Proceedings of the National Academy of Sciences, 69(11), 3128-3132.
Arwansyah, A., Ambarsari, L., & Sumaryada, T. I. 2014. Simulasi docking senyawa kurkumin dan analognya sebagai inhibitor reseptor androgen pada kanker prostat. Current Biochemistry, 1(1), 11-19.
Chen, L., Deng, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J., Li, Y., Wang, X., & Zhao, L. 2017. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. Vol. 9(6): 7204–7218.
Cheng, J., Palva, A.M., de Vos, W.M., dan Satokari, R. 2013. Contribution of the intestinal microbiota to human health: from birth to 100 years of age. Curr Top Microbiol Immunol. 358: 323-46.
Forlemu, N., Watkins, P., & Sloop, J. 2016. Molecular docking of selective binding affinity of sulfonamide derivatives as potential antimalarial agents targeting the glycolytic enzymes: GAPDH, Aldolase and TPI. Open Journal of Biophysics, 7(1), 41-57.
Gabay, C. 2006. Interleukin-6 and chronic inflammation. Arthritis Res Ther. Vol. 8(2): 1-6.
Harvard Health Publishing. 2020. Understanding acute and chronic inflammation. Tersedia online di https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/understanding-acute-and-chronic-inflammation [Diakses pada tanggal 10 April 2021].
Kopf, M., Baumann, H., Freer, G., Freudenberg, M., Lamers, M., Kishimoto, T., Zinkernagel, R., Bluethmann, H., dan Köhler, G. 2006. Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice. Nature. Vol. 368(6469): 339-342.
Mulé, J. J., Custer, M. C., Travis, W. D., dan Rosenberg, S. A. 1992. Cellular mechanisms of the antitumor activity of recombinant IL-6 in mice. J Immunol. Vol. 148(8):2622-2629.
Muttaqin, F.Z., Ismail, H., Muhammad, H.N., 2019. Studi Molecular Docking, Molecular Dynamic, dan Prediksi Toksisitas Senyawa Turunan Alkaloid Naftiridin Sebagai Inhibitor Protein Kasein Kinase 2-α pada Kanker Leukimia. Pharmacoscript. Vol 2(2) : 131-151
Nisha, C. M., Kumar, A., Vimal, A., Bai, B. M., Pal, D., & Kumar, A. 2016. Docking and ADMET prediction of few GSK-3 inhibitors divulges 6-bromoindirubin-3-oxime as a potential inhibitor. Journal of Molecular Graphics and Modelling, 65, 100-107.
Noviardi, H., & Fachrurrazie, F. 2015. Potensi Senyawa Bullatalisin Sebagai Inhibitor Protein Leukotrien A4 Hidrolase Pada Kanker Kolon Secara In Silico. FITOFARMAKA: Jurnal Ilmiah Farmasi, 5(2), 65-73.
Nunes, A. M. V., de Andrade, F. D. C. P., Filgueiras, L. A., de Carvalho Maia, O. A., Cunha, R. L., Rodezno, S. V., Maia, F., Mrtins, L. N. A., Carvalho, A., & Mendes, A. N. 2020. preADMET analysis and clinical aspects of dogs treated with the Organotellurium compound RF07: A possible control for canine visceral leishmaniasis?. Environmental Toxicology and Pharmacology, 80, 103470.
Rahman, H. A., Saari, N., Abas, F., Ismail, A., Mumtaz, W. M., dan Hamid, A. A. 2017. Anti-obesity and antioxidant activities of selected medicinal plants and phytochemical profiling of bioactive compounds. International Journal of Food Properties. Vol. 20(11): 2616-2629.
Sarihati, I. G. A. D., dan Dhyanaputri, I. G. A. S. 2020. Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Kenikir (Cosmos caudatus) terhadap Kadar Glutathion Dan Interleukin 6 Serum Tikus Wistar Jantan yang Diberi Pakan Tinggi Kolesterol. Jurnal Kesehatan. Vol. 11(1): 77-85.
Stone, W. L., Basit, H., dan Burns, B. 2020. Pathology, Inflammation. Tersedia online di https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534820/ [Diakses pada tanggal 29 Mei 2021]