Simvastatin Memperbaiki Degerasi Hidropis dan Nekrosis Sel Hepatosit Mencit Subtotal Nefrektomi

I Dewa Gede Amara Putra Wibawa; Komang Trisna Sumadewi; Putu Nita Cahyawati

doi:10.24843/JBN.2022.v06.i01.p04

I Dewa Gede Amara Putra Wibawa Mahasiswa Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Warmadewa
Komang Trisna Sumadewi Bagian Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Warmadewa
Putu Nita Cahyawati Bagian Farmakologi dan Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Warmadewa

DOI: https://doi.org/10.24843/JBN.2022.v06.i01.p04

Abstract

Latar belakang: Gagal ginjal kronik (GGK) merupakan salah satu penyakit dengan tingkat mortalitas yang tinggi. Pada pasien GGK, golongan obat statin digunakan untuk mengatasi kondisi dislipidemia dan mencegah kelainan kardiovaskular. Selama ini banyak penelitian lebih terfokus meneliti efek pemberian statin terhadap kondisi ginjal dibandingkan dengan kondisi hepar. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek simvastatin terhadap perubahan pada degenerasi hidropis dan nekrosis sel hepatosit mencit model subtotal nefrektomi. Metode: Lima belas ekor mencit (Mus musculus L.) jantan, galur Swiss, umur 3 bulan, berat badan 30-40 gram digunakan pada penelitian ini. Mencit dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan secara random yaitu kelompok subtotal nefrektomi (SN, n=5), kelompok simvastatin dosis 5,2 mg/kgBB (S5, n=5), dan kelompok simvastatin dosis 10,4 mg/kgBB (S10, n=5). Hasil: Hasil pemeriksaan histopatologi menunjukkan bahwa rerata degenerasi hidropis pada kelompok SN (1,240,19), kelompok S5 (0,640,11), dan kelompok S10 (0,920,41). Terdapat perbedaan signifikan pada penilaian degenersi hidropis pada kelompok SN dan kelompok S5 (p<0,05). Rerata degenerasi hidropis pada kelompok SN (1,240,19), kelompok S5 (0,640,11), dan kelompok S10 (0,920,41). Terdapat perbeda an signifikan antara kelompok hewan yang memperoleh simvastatin (S5 dan S10) dengan kelompok SN (p<0,05). Simpulan: Simvastatin memperbaiki degerasi hidropis dan nekrosis sel hepatosit mencit subtotal nefrektomi.

Downloads

Download data is not yet available.

References

1. GDB Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017; a systematic analysis for the global burden of disease study 2017. Lancet. 2020;395:709-33.
2. Taufikuromah T, Sanjaya IGM, Baktir A, dkk. Perubahan Histokimia Hati dan Ginjal Mencit Terpapar Merkuri serta Pemulihannya dengan Nanogold. Molekul. 2016;11:80-91.
3. Hall JE. Guyton dan Hall Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi ke-12. Singapura: Elsevier; 2014. p.877-886.
4. Targher G, Bertolini L, Rodella S, dkk. Relationship between kidney function and liver histology in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:2166-71.
5. Suwitra K. Penyakit Ginjal Kronik. Dalam: Setiati S, Alwi I, Sudoyo AW, editor. Ilmu Penyakit Dalam. Edisi ke-6. Jakarta: Interna Publishing; 2014. p.2161-7.
6. Silvertorn DU. Fisiologi Manusia: Sebuah Pendekatan Terintegrasi, Edisi ke-6. Jakarta: EGC; 2013. p.772-83.
7. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Buku Ajar Patologi Robbins, Edisi ke-9. Singapura: Elsevier Inc; 2015.
8. Bayupurnama P. Hepatototoksisitas imbas obat. Dalam: Setiati S, Alwi I, Sudoyo AW, editor. Ilmu Penyakit Dalam. Edisi ke-6. Jakarta Pusat: Interna Publishing; 2014. p.2009-14.
9. Thapar M, Russo MW, Bonkovsky HL. Statins and Liver Injury. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2013;9;605-6.
10. Karahalil B, Hare E, Koç G, Uslu I, Sentürk K, Özkan Y. Hepatotoxicity Associated with Statins. Arh Hig Rada Toksikol. 2017;68:254-60.
11. Russo MW, Hoofnagle JY, Gu J, dkk. Spectrum of Statin Hepatotoxicity: Experience of the Drug-Induced Liver Injury Network. Hepatology. 2014;60:679-86.
12. Eghbal MA, Abdoli N, Azarmi Y. Efficiency of Hepatocyte Pretreatment with Coenzyme Q10 Againts Statin Toxicity. Arh Hig Rada Toksikol. 2014;65:101-8.
13. Abdoli N, Heidari R, Azarmi Y, dkk. Mechanism of the Statins Cytotoxicity in Freshly Isolated Rat Hepatocytes. J Biochem Mol Toxicol. 2013;27:287-94.
14. Mohammadi MT, Amini R, Jahanbakhsh Z, dkk. Effects of Atorvastatin on the Hypertension-Induced Oxidative Stress in the Rat Brain. Iran Biomed J. 2013;17:152-7.
15. Davaro F, Forde SD, Garfield M, dkk. 3-Hydroxyl-3-methylglutaryl Coenzyme A (HMG-CoA) Reductase Inhibitor (Statin)-induced28-kDa Interleukin-1 interferes with Mature IL-1 Signaling. J Biol Chem. 2014;289:16214-22.
16. Malfitano AM, Marasco G, Proto MC, dkk. Statins in Neurological Disorders: An Overview and Update. Pharmacol Res. 2014;88:78:74-83.
17. Moon GJ, Kim SJ, Cho YH, dkk. Antioxidant Effects of Statins in Patients with Atherosclerotic Cerebrovascular Disease. J Clin Neurol. 2014;10:140-7.
18. Mikolasevic I, Zutelija M, Mavrinac V, dkk. Dylipidemia in Patients with Chronic Kidney Disease: Etiology and Management. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017;10:35-45.
19. Kanbay M, Turgut F, Covic A, dkk. Statin Treatment for Dyslipidemia in Chronic disease and Renal Transplantation: A review of the Evidence. J Nephrol. 2009;22:598-609.
20. Cahyawati PN, Ngatidjan, Sari DCR, dkk. Simvastin Attenuates Renal Failure in Mice with a 5/6 Subtotal Nephrectomy. Int J Pharm Pharm Sci. 2017;9:12-7.
21. Cahyawati PN, Lestari DPO, Siskayani AS, dkk. Simvastatin Improves Renal Function and Glomerulosclerosis in Ischemic-reperfusion Injury. Indones Biomed J. 2020;12:143-8.
22. Cahyawati PN, Arfian N, Ngatidjan N. Effect of statin on vascular wall thickness in kidney disease model. IOP Conf. Ser.: Mater. Sci. Eng. 2018;434:012324.
23. Cahyawati PN. Effect of Simvastatin on Histopathology of The Heart After 5/6 Subtotal Nephrectomy. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2019;11:131-3.
24. Fitmawati, Titrawani, Safitri W. Struktur Histologi Hati Tikus Putih (Rattus norvegicus Berkenhout 1769) dengan Pemberian Ramuan Tradisional Masyarakat Melayu Lingga, Kepulauan Riau. Ekotonia: Jurnal Penelitian Biologi, Botani, Zoologi dan Mikrobiologi. 2018;03:11-9.
25. Wallig MA, Janovitz EB. Morphologic Manifestations of Toxic Cell Injury. Dalam: Haschek WM, Rousseaux CG, Wallig MA, editor. Haschek and Rousseaux’s Handbook of Toxicologic Pathology. Edisi ke-3. USA: Academic Press; 2013. p.77-105.
26. Miryam VM, Alejandro HS, Luis FUV. Plasma Cortisol Activity in Rats Under Conditions of Chronic Stress Supplemented with Resveratrol. Colombia Medica. 2012;43:221-5.
27. Amiri M. Oxidative Stress and Free Radicals in Liver and Kidney Diseases; an Updated Short-review. J Nephropathol. 2018;7:127-31.
28. Criner GJ, Connett JE, Aaron SD, dkk. Simvastatin for the Prevention of Exacerbations in Moderate-to-Severe COPD. N Engl J Med. 2014;370:2201-10.
29. Adigun R, Bhimju SS. Cell (Liquefactive, Coagulative, Caseous, Fat, Fibrinoid, and Gangrenous). Treasure Island: Stat Pearls Publishing; 2018.
30. Krishna M. Patterns of Necrosis in Liver Disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2017;10:53-6.
31. Mansourian PG, Yoneda M, Rao K, dkk. Effects of Statins on the Risk of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2014;10:417-26.
32. Marrone G, Maeso-Diaz R, Garcia-Cardena G, dkk. KLF2 Exert Antifibrotic and Vasoprotective Effects in Cirrhotic Rat Livers: Behind the Molecualar Mechanisms of Statins. Gut. 2015;64:1434-43.
33. Moon GJ, Kim SJ, Cho YH, dkk. Antioxidant Effects of Statins in Patients with Atherosclerotic Cerebrovascular Disease. J Clin Neurol. 2014;10:140-7.