POTENSI KOEKSPRESI CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) DAN GEN FOXP3 PADA SEL T REGULATORS SEBAGAI MODALITAS TERAPI PENATALAKSANAAN AUTOIMUN

Abstrak

Pendahuluan: Penyakit autoimun merupakan respon imun yang mengakibatkan kerusakan pada jaringan tubuh
sendiri serta mengganggu fungsi fisiologis tubuh. Prevalensi penyakit autoimun terus meningkat secara global sejak
perang dunia II. Di Amerika Serikat, autoimun merupakan penyebab kematian utama dan lebih sering ditemukan
pada wanita. Terapi autoimun konvensional dengan medikamentosa dapat mensupresi sebagian besar sistem imun
dan menyebabkan pasien lebih rentan terhadap infeksi oportunistik dan kanker. Berdasarkan fakta tersebut, perlu
dilakukan inovasi terapi yang spesifik terhadap sel imun patologis. Terapi molekular dengan memanfaatkan
rekayasa Tregs yang stabil dan target-specific berpotensi sebagai modalitas mutakhir terapi autoimun.
Pembahasan: Autoimun terjadi saat respon imun adaptif menyerang self-antigen. Mekanisme autoimun
selanjutnya diikuti dengan aktivasi sejumlah besar sel T. Seluruh sel T teraktivasi dikontrol oleh sel T regulators
atau Tregs. Tregs memiliki kelemahan yaitu selektifitas dan stabilitas yang rendah. Untuk itu diperlukan rekayasa
Treg dengan koekspresi reseptor selektif dan Treg stabilizer. Reseptor selektif yang dapat dimodifikasi dengan sel
T adalah Chimeric Antigen Receptor (CAR). CAR diketahui dapat secara selektif menghambat respon imun
patologis dan menghentikan inflamasi. CAR dikombinasikan dengan Treg stabilizer yang memberi efek amplifikasi
dan stabilisasi yaitu Forkhead box P3 (FoxP3). FoxP3 adalah protein inti yang berfungsi sebagai regulator utama
dari perkembangan dan fungsi supresif Tregs dalam mempertahankan self-tolerance.
Simpulan: CAR/FoxP3-Engineered Tregs adalah hasil rekayasa sel Tregs menjadi sel perifer matang. CAR/FoxP3-
Engineered Tregs mengkespresikan FoxP3 dan mempunyai afinitas kuat pada self-antigen melalui reseptor CAR.
Aplikasi CAR/FoxP3-Engineered Tregs meningkatkan selektifitas dan kestabilan sel Treg dalam mensupresi
autoimun.